2005年起，藥典增加了以生物制劑（診斷、預(yù)防等）為主要內(nèi)容的第三部?！吨袊幍洹啡吭从凇吨袊镏破芬?guī)程》。自1951年以來，該規(guī)程已有六版頒布執(zhí)行，分別為1951年及1952年修訂版、1959年版、 1979年版、1990年版及1993年版（診斷制品類）、1995年版、2000年版及2002年增補(bǔ)版。2002年翻譯出版了第一部英文版《中國生物制品規(guī)程》（2000年版）。

在2020年版《中國藥典》三部中檢測方法的變化主要體現(xiàn)在3個(gè)方面：

1.通則《3208 人血白蛋白鋁的檢測》中，增加第二法ICP-MS法。

2.通則《3129 單抗電荷變異體測定法》中使用iCIEF毛細(xì)管等電聚焦技術(shù)對抗體藥物檢測。

3.通則《3130 單抗N糖譜測定法》中使用UHPLC法檢測抗體藥物。

3208 人血白蛋白鋁殘留量測定法

原理：本法系用原子吸收分光光度法測定人血白蛋白制品中鋁的殘留量。?

方法：精密量取供試品、100 ng/mL標(biāo)準(zhǔn)鋁溶液（精密量取100 μg/mL標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液0.1 mL，置100 mL量瓶中，用0.15 mol/L硝酸溶液稀釋至刻度），分別制備空白對照溶液、供試品溶液和標(biāo)準(zhǔn)品加供試品的混合溶液。照原子吸收分光光度法（通則0405）測定，選擇鋁燈，測定波氏為309.3 nm，狹縫為0.7 nm。

?B為空白對照溶液瀆數(shù)；S₀為供試品溶液讀數(shù)；S為標(biāo)準(zhǔn)鋁加供試品的混合溶液讀數(shù)；20為標(biāo)準(zhǔn)鋁加供試品的混合溶液中標(biāo)準(zhǔn)鋁的含量；12.5 為供試品稀釋倍數(shù)。

設(shè)置石墨爐的干燥、灰化、原子化等爐溫程序。精密量取空白對照溶液、供試品溶液和標(biāo)準(zhǔn)品+供試品的混合溶液各30 μL分別注入儀器、讀數(shù)。

新版2020藥典增加ICP-MS法測量，準(zhǔn)確度更高、靈敏度更好。

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3129 單抗電荷變異體測定法

單克隆抗體是一種復(fù)雜的糖蛋白，作為一種全新的生物制劑，可以治療腫瘤、風(fēng)濕等多種疾病。復(fù)雜的細(xì)胞培養(yǎng)工藝、純化及制劑等制造過程或儲存過程可能給單抗制劑引入各種修飾形成的變異體，它們通常呈現(xiàn)微觀不均一性。因此，抗體所帶的電荷就會存在差異，這些變異體可能會影響抗體的穩(wěn)定性，藥效，免疫原性等，因此對電荷變異體的表征和質(zhì)控至關(guān)重要。通過對變異體的分子量及肽圖的表征，可以確定其修飾種類及后續(xù)QC中的質(zhì)量監(jiān)控。

目前，電荷變異體分析常用的PH梯度或鹽梯度方法。由于流動相一般含不揮發(fā)性鹽，需要色譜分離除鹽凍干再進(jìn)質(zhì)譜分析。這一過程復(fù)雜容易造成樣品損失及蛋白變性，因此使用低離子強(qiáng)度、揮發(fā)性鹽的流動體系，在PH梯度條件下分離電荷變異體，同時(shí)進(jìn)質(zhì)譜分析，能夠快速在完整蛋白水平上表征變異體修飾，包括C端賴氨酸變異體、脫酰胺、焦谷氨酸環(huán)化、糖化以及抗體相關(guān)片段等。主要步驟為：完整分子量分析，輕重鏈分析以及肽圖分析。

原理：藥典三部通則中采用全柱成像毛細(xì)管等電聚焦電泳（iCIEF)，依據(jù)不同電荷變異體的等電點(diǎn)（pI）特征，按毛細(xì)管電泳法（通則0542)將其分離 ，測定單抗產(chǎn)品各電荷變異體的等電點(diǎn)并計(jì)算相對百分含量。

電荷變化是測定單抗藥物降解變異最靈敏快速的方法之一，已經(jīng)被國內(nèi)外生物制藥企業(yè)廣泛采用。全柱成像毛細(xì)管等電聚焦電泳（iCIEF）為Proteinsimple首創(chuàng)全景式動態(tài)等電聚焦分析技術(shù)，已經(jīng)成為等電點(diǎn)檢測及電荷異質(zhì)性分析的行業(yè)金標(biāo)準(zhǔn)。

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注意事項(xiàng)：1、如供試品的鹽濃度較高，需對其進(jìn)行脫鹽前處理。 2、由于 iCIEF 分析儀器品牌不同、毛細(xì)管品牌或者規(guī)格存在差異，系統(tǒng)適用性對照品的電泳圖譜與參考圖譜峰型可略有差異。

3130 單抗N糖譜測定法

第一法 親水相互作用色譜法：親水作用色譜柱（HPLC）

第二法 毛細(xì)管電泳法：CE

第三法? 高效陰離子色譜法：離子色譜法

HPAEC-PAD離子色譜具有方便、快速、靈敏度高、選擇性好、重現(xiàn)性好、準(zhǔn)確度高、可同時(shí)分析多種離子化合物等優(yōu)點(diǎn)。其中的高效陰離子交換色譜－脈沖安培檢測法( HPAEC-PAD) 可直接分析糖類物質(zhì)，應(yīng)用于多糖疫苗及多糖蛋白結(jié)合疫苗中多糖的分析。

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近年來，離子色譜應(yīng)用在多糖及多糖蛋白結(jié)合疫苗的質(zhì)量控制中，如測定疫苗中的多糖、游離糖、雜質(zhì)多糖、對人有免疫原性的功能基團(tuán)等的研究有許多報(bào)道。該方法可以加強(qiáng)多糖疫苗N糖（氨基端糖鏈的）結(jié)構(gòu)分析與鑒別的質(zhì)量控制。